Temps historiques
Lorsque les Perses s'emparèrent de l'état de Lydie en 456 AVANT JC., Lesbos est passé sous leur contrôle. Dans 527 il a participé à la campagne de Kamvysis, Roi des Médianes et des Perses, contre l'Egypte et en 513 il a aidé Darius contre les Scythes. Dans 499 il participa à la révolution des Ioniens contre les Perses et à 492 a été soumis par les Perses. Dans 479 après la bataille de Mykalis, il a secoué le joug perse et a participé à l'Alliance Attic-Eleian.
Pendant la guerre du Péloponnèse, à l'exception de Mythimna, l'île se révolta contre les Athéniens, comme il a pris le parti de Sparte et en 427 le général athénien Pachis l'Épicure conquiert l'île. Dans 405 Lesbos a succombé aux Spartiates qui étaient dirigés par Lysandre, mais il fut repris par les Athéniens en 389. Dans 385 il est revenu sous la domination spartiate, mais en 375 Lesbos a rejoint la deuxième alliance athénienne. Après la bataille de Granikos, les habitants de Mitilini se sont alliés avec Alexandre le Grand. Les frères, Érigios et Laomédon, de Lesbos étaient des amis d'enfance d'Alexandre et il leur a accordé des rangs élevés. Après la mort d'Alexandre en 323 AVANT JC., Lesbos passa sous les Ptolémées d'Egypte et en 88 J.-C. les Romains ont conquis l'île.